Del 2 - Etter at Alexander VI – eller Rodrigo Borgia som han egentlig heter – blir pave, overøser han familien sin med titler, verv og makt. De uektefødte sønnene hans Juan og Cesare får høye stillinger - henholdsvis i det pavelige militæret og i presteskapet - og snart legger en av brødrene ut på et erobringstokt.