Del 1 - I 1492 hersker pavene over et av mange fyrstedømmer i Italia. Den daværende paven Innocens VIII er imidlertid så skrøpelig at han bare kan innta næring ved å bli ammet av en kvinne. Og mens Innocens ligger for døden, forbereder kirken seg på å velge etterfølgeren hans. Én av kardinalene som har ambisjoner om å sikre seg pavestolen er den utspekulerte spanjolen Rodrigo Borgia, som snart tar i bruk alle midler for å nå målet sitt. Resultatet blir, ifølge mange, historiens mest korrupte pavevalg.